CDE：成人2型糖尿病药物临床研发技术指导原则
2023-03-17 15:39:48
一、背景
2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种主要由于胰岛素分泌不足和/或胰岛素抵抗导致血糖水平升高的慢性、代谢性疾病,是糖尿病中最常见的类型。随着经济快速发展和生活方式的改变,我国2型糖尿病的患病率具有逐年升高趋势, 2015至2017年我国成人糖尿病患病率已达11.2%,其中2 型糖尿病占90%以上。2型糖尿病的并发症是影响患者生活质量甚至生存的最重要因素,除低血糖、酮症酸中毒等急性并发症以外,糖尿病的慢性并发症如微血管和大血管病变是导致患者致残致死的重要原因。此外,2 型糖尿病患者常常伴有其它代谢性疾病和心血管疾病的危险因素,如高血压、血脂异常、肥胖、脂肪肝等,进一步增加了并发症风险,影响患者生命健康,给患者的生活质量及社会带来了沉重负担。
生活方式的改善是2型糖尿病的基础治疗,包括饮食控制及体育锻炼等,对于经改善生活方式仍不能控制血糖的患者,可根据患者具体情况选择药物治疗。我国已有多种不同作用机制药物获批上市用于改善 2型糖尿病患者的血糖控制。虽然当前可选择的降糖药物种类较多,但仍然存在未被满足的临床需求,例如部分药物疗效不佳或疗效不可持续,或药物不良反应如低血糖(磺脲类、胰岛素类等)、体重增加(噻唑烷二酮类、胰岛素类等)、胃肠道反应[二甲双胍、a-糖苷酶抑制剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA)等]、泌尿/生殖系统感染[(钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2inhibitor, SGLT2i)等]或其它潜在安全性风险。因此,寻求安全、有效、平稳的降糖药物对于2型糖尿病的新药开发是非常必要的。同时,随着降糖药物临床研发进展,一些药物通过临床研究证实其长期用药的安全性，在降低血糖的同时还具有其它临床获益，如改善体重控制、降低心血管疾病、肾脏疾病发生和发展的风险,为2型糖尿病患者获得更加安全、有效和精准治疗提供了更优的选择。因此,随着 2 型糖尿病治疗理念及临床实践的变化,当前 2型糖尿病药物的临床研发应以患者为核心,通过科学、严谨的研究设计,获得充分的数据，形成完整的证据链条，证实药物在目标人群中的获益大于风险,并积极在研发过程中探索及证实药物临床获益，明确药物治疗定位。
本指导原则是在药审中心于2012年发布的《治疗糖尿病药物及生物制品临床试验指导原则》[2]基础上,结合2型糖尿病疾病特征、治疗理念及临床实践变化、临床诊疗指南更新以及药物临床研发进展,针对当前2型糖尿病降糖药物临床试验设计所提供的建议。本指导原则主要适用于针对成人 2 型糖尿病的非胰岛素类、单一组分降糖药物的化学药品和治疗用生物制品，不涉及 1 型糖尿病药物研发，其它类型的新药如胰岛素类药物或其它治疗方法也可参考本指导原则当中的建议。
本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认知。随着医学科学和临床试验的发展,本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。应用本指导原则进行研究设计和实施研究时,请同时参考药物临床试验质量管理规范(good clinicalpractice, GCP)、国际人用药品注册技术协调会(InternationalCouncil for Harmonisation of Technical Requirements forPharmaceuticals for Human Use, ICH )和其它国内已发布的相关指导原则。
