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医学术语标准
2022-07-25 15:10:13

临床试验中收集的病史、不良事件、伴随药物治疗建议使用标准的字典进行编码。编码的过程就是把从CRF上收集的描述与标准字典中的词目进行匹配的过程。


广泛使用的标准字典有MedDRA、WHO Drug。数据管理部门应制定SOP,适时更新字典并保证医学和药物编码在不同版本字典之间的一致性。临床研究使用的字典名称及版本信息应在数据管理计划中描述说明。


MedDRA医学术语集


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MedDRA(medical dictionary for regulatory activities,监管活动医学词典)是一套在医药产品研发与应用整个周期中使用的以药事管理为目的的医学术语集,其涵盖范围广泛,实现了临床试验医学术语的标准化。


在临床研究、不良反应的自发性报告、注册报告、受政府注册管理的产品信息中都需要用到MedDRA。



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一、MedDRA发展概况

1994年,ICH提出在世界范围内建立一个统一的以用于药事管理为目的的医学术语集,成立了MedDRA工作组。在英国MCA的医学术语集的基础上,制作了MedDRA1.0版。1997年ICH会议上推出2.0版,并将名称改用MedDRA。ICH公开竞标任命了MedDRA维护和支持服务组织(MSSO)。MedDRA更新频率为每半年一次(每年的3月和9月)。




二、MedDRA术语集的适用范围

MedDRA术语集适用于除动物毒理外的针对人类使用的所有药物开发阶段。

MedDRA收录的医学术语范围包括:体征、症状、疾病、诊断、适应症、各类检查的名称和定性结果、外科及内科的各种处置、病史/社会史/家族史、用药错误、产品质量问题、设备相关问题等。

虽然社会环境通常不被视为医学术语,但如果与药事管理数据的评估有关,也属于“医学”范畴。如:国外旅行(PT)、物质使用(PT)、烟草使用(HLT)、亲人死亡(HLT)等。


三、MedDRA的结构层次

MedDRA词典中的术语目前多达10万余条,各术语之间通过5层级的结构进行归属和关联。

  • SOC系统器官分类(System Organ Class)

  • HLGT高位组语(High Level Group Term)

  • HLT高位语(High Level Term)

  • PT首选(Preferred Term)

  • LLT低位语(Lowest Level Term)

随着版本更新,LLT与PT逐渐增多,被淘汰或不经常使用的术语不会被删除,但被标记为“非现行(non-current)”,目前在用的编码则标记为“现行(current)”。


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四、MedDRA代码及编码术语选择

MedDRA中代码是指每一个术语相对应的8位阿拉伯数字代码,即每个术语均有一个唯一的非表达性数字代码。(“非表达”表示这些代码本身不包含任何信息。)

ICH指导委员会的一个工作组制定了MedDRA术语选择的指导文件(MedDRA Term Selection:Points to Consider),随MedDRA版本的更新而更新,旨在促进用MedDRA编码时进行术语选择的正确性与一致性,最终达到医学上有意义的检索、分析和报告。

MedDRA编码和MedDRA代码是两个完全不同的概念:MedDRA代码是MedDRA术语固有的,而MedDRA编码是对临床试验中收集到的医学术语进行标准化的一项工作过程。


五、SMQ——标准MedDRA查询

SMQ(Standardized MedDRA Queries,标准MedDRA查询)

SMQ是一组与某特定疾病或关注点有关的MedDRA术语集合及在其基础上建立的查询策略,术语集合中的术语主要是PT,包括体征、症状、诊断、综合征、体格检查、实验室检查和其他生理检查数据等。旨在帮助识别和查询用MedDRA编码的数据库中可能相关的报告或病例。

一个SMQ的检索范围有广义和狭义之分,狭义的检索范围用以确定与所关心问题高度相关的病例,即强调检索的特异性;而广义的检索范围则检索所有有可能的病例,即强调检索的敏感性。



WHODrug世界卫生组织药物词典


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世界卫生组织药物词典是医药产品方面最综合的电子词典,为WHO国际药物监测项目的重要组成部分。世界卫生组织药物词典采用解剖学、治疗学及化学分类系统对药物进行分类,一般被用于对临床试验报告中的合并用药、上市后不良反应报告以及其他来源的报告中提及的药品进行编码和分析。

美国FDA已要求申办方在提交至生物制品审评和研究中心的电子数据时采用WHODrug词典。CDISC中的药品名称须采用WHODrug,SDTM中的药品分类变量(CMCLAS)需参照WHODrug中ATC第三层级(药理学亚组)。

日本药品及医疗器械管理局(pharmaceutical and medical devices agency,PMDA)要求从2003年3月开始申办方在提交电子数据集时,必须采用WHODrug对合并用药进行编码。


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一、WHODrug词典发展概况

WHODrug起源于药品不良反应监测。

1968年WHO开始推行国际药品监测计划,旨在收集和交流药品不良反应报表;

1970年在日内瓦成立WHO药物监测中心;

1978年该中心迁至瑞典乌普萨拉,1997年更名为UMC。

UMC作为WHO药物监测国际合作中心,是全球性药品不良反应监测机构。在收集药品不良反应过程中,不断更新完善WHODrug词典。

新的药物名称按常规进行分类和添加,最快可在3个工作日内添入。不在市场上进行销售的药物,被标记为“old form”,并不会从词典上删除。


二、WHODrug词典的内涵和相关产品

WHODrug广义上称为WHODrug Global,包含4种词典

  • WHO-DD 世界卫生组织药物词典

  • WHO-DDE 世界卫生组织药物词典增强版

  • WHO-HD 世界卫生组织草药词典

  • Combined Dictionary 综合词典

UMC专门为中国建立了特有的编码词典WHODrug Global Chinese,订阅WHODrug Global的用户从2019年9月可免费获得WHODrug Global Chinese。中文版与英文版采用相同的字典结构。

1)WHO-Drug Dictionary

WHO自1968年起负责编撰已知药物的词典WHO-DD,该词典包括所有向WHO报告的已生产的药物,包括仿制药和专利药。适用于2005年前订购该词典并且未升级至WHO-DDE的用户。在2005年之前,WHO-DD是唯一的词典,随后发布了其他词典。

2)WHO-Drug Dictionary Enhanced

UMC于2005年发布了WHO-DDE,也是迄今最综合的药物词典。目前所有的新用户都将收到WHO-DDE,2005年后的WHO-DD仅提供给2005年前购买且未升级至增强版的用户。

与WHO-DD不同的是,WHO-DDE包含了一个更及时的数据系统,并且包括IMS Health公布的最新发布的药物。

WHO-DDE最主要的优点:

1)数据资料连续准确,能即时更新;

2)检索简单灵活,具有在不同程度上进行准确分析的分类结构;

3)采用WHO药物数字编码系统和ATC分类系统进行化学分类和治疗分类;

4)采用独立软件的电子格式,用户操作更方便

3)WHO Herbal Dictionary

该词典发布于2005年,主要目的是为了更好地采集草药天然成分的信息,当前版本包含了常用草药和传统草药。

WHO-HD所有条目都按草药解剖治疗化学(HATA)分类系统进行编码分类。根据植物和植物成分编码,而非其分子和盐类。

WHO-HD包含了草药产品的商品名,也收集来自IMS Health的草药相关的数据资料。

注意,今后所有草药相关信息将只收录在WHO-HD中。

4)Combined Dictionary

WHO-HD可作为独立的词典发布,或者是WHO-DD或WHO-DDE的组合。综合了WHO-DDE和WHO-HD的综合词典在最大程度上覆盖了药物名称,并且其内容没有重复。

内容上,WHO-DD和WHO-DDE主要包括常规的药物信息,同时也包括一些特殊类型的产品。WHO-HD仅含有草药天然来源的有效成分。所有WHO-Drug词典仅收录人用药物。

包含:医疗产品、草药药品、疫苗、营养补充剂、放射性药物、血液制品、诊断制剂和顺势疗法等。

不包含:医疗设备、自检的试剂盒、消耗品(如牙膏)以及化妆品。

5)WHODrug Global

UMC于2017年颁布了标准化、流线化的新产品WHODrug Global,它集合了WHO-DD增强版和WHO-DD草药版的内容。

WHODrug Global 2017年起每年3月和9月由UMC更新两次。


WHODrug词典的A、B、C三种格式

A格式:1992年开始使用,2002年停止使用。该格式通过ATC编码分类确认药物的活性成分和治疗方法。

B格式:在A格式基础上进行细小修改。分为B-1格式、B-2格式。该格式将药物名称转化为更多有用的信息,包括活性成分、药物代码、ATC编码等。B格式在每个国家都是独立的,但不包含药物的剂型和剂量。

  • B-1格式的药物名称和药物代码可以被重复。

  • B-2格式的药物名称和药物代码都是唯一的。


注意:B-2格式因其唯一性,被作为标准格式及最常用的词典格式,被广泛用于临床试验中的药物编码。

C格式:2002年发布的一种新的词典格式。该格式包含的药物信息更丰富,包含在不同国家上市的信息以及不同的剂型信息。

C格式的药品识别码包括药物名称及其说明、药物剂型、规格、市场授权持有人、国家、药物代码,具有唯一性。与B格式比较,C格式采用了药物最常用的适应症进行ATC编码。


三、WHODrug代码分类体系

WHO-DD及WHO-DDE都是通过药物识别码/药物代码分类体系和ATC分类体系相联的。药物代码与ATC代码有固定的对应关系。每个ATC代码下可对应多个药物代码,一个药物代码可对应一个或多个ATC代码。WHO-DD中的所有药物词条都指定到至少一个ATC,通常是第四层。

WHODrug词典采用ATC分类体系对药物进行分类,该体系由位于挪威奥斯陆的WHO药物统计方法协作中心于1976年发布,并负责维护。现已成为WHO药物应用研究的国际标准和WHODrug词典的组成部分。

1)药物代码分类体系

药物代码是B-2格式中的重要编码,每个药物代码都是有含义的,不仅是药物唯一的识别名,也提供药物中活性成分和活性底物为盐或酯的信息。所以,药物代码能提供药物的化学成分信息。

药物代码由3部分组成:药物记录号(6位数字)+第1序列号(2位数字)+第2序列号(3位数字),共11位数字。

  • 药物记录号(6位数字)

    对应一个单一成分的化学底物或多组分药物的第一个商品名。化学底物相同的单一成分的不同药物,无论为盐或酯,其药物记录号相同;含有相同活性成分的不同复合物也具有相同的药物记录号。


  • 第1序列号(2位数字)

    代表药物活性化学底物的盐或酯。第1序列号显示为数字“01”,代表不含盐或酯的基础物质;“01”以上的数字表示活性化学底物含有盐或酯。


  • 第2序列号(3位数字)

    代表具有相同成分的通用名和商品名。

每个代码对应相应的词条分为两类,分别是首选药名(preferred name,PN)和商品名称(trade name,TN)。首选药名的第2序列号为001。

首选药名通常是药物的通用名或有效成分。如果药物有多种成分,首选药名则为所有有效成分的组合。

商品名称是药品销售时使用的名称。注意,有的商品名称可能对应多种不同的有效成分,需要确认有效成分,才可以选择药物代码。

2)ATC分类体系

ATC是解剖-治疗-化学分类法的简称。是一种药物的系统分级分类,建立在该系统上的药物代码称为ATC代码,由字母与数字间隔组成的7位代码形式。

A-解剖(anatomical)

T-治疗(therapeutic)

C-化学(chemical)

ATC分级分类体系将所有药物按照其治疗的解剖学器官/系统、治疗学、药理学和化学特点进行5类分级。不仅能表明药物的治疗学和药理学分类,也有利于对药物进行不同级别的分析与汇总(例如:按照药物的治疗目的、作用部位、化学结构等)。


药物编码后的统计分析,通常是按照A-T-C三级分类进行汇总,也可以按照5级代码进行汇总。


ATC01级:1位字母,药物的解剖学分类,共14类

ATC02级:2位数字,药物的治疗学分类

ATC03级:1位字母,药物的药理学分类

ATC04级:1位字母,药物的化学分类

ATC05级:2位数字,药物化合物上的分类,即化学物质





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